Короновирус ВИЧ и иследования

Конгресс ВИЧ-2020, прошедший в Глазго, стал местом для представления новых препаратов, используемых для лечения пациентов с множественной резистентностью к препаратам, которые должны лечить ВИЧ. 

  Новые препараты представляют собой два инъекционных средства длительного воздействия, использование которых подавляет вирусную нагрузку ВИЧ на пациента при вводе каждые 2 месяца, а при вводе ежемесячно обеспечивается повышение резистентности к оппортунистическим инфекциям и ретровирусам (CROI 2020). Исследование было представлено только на этой неделе после отмены официальной встречи по причине распространения коронавируса.

  Лечение каждые 2 месяца имеет шансы стать более удобным за счет улучшения приверженности. При этом у пациентов, которые принимали такое лечение, было выявлено развитие лекарственной устойчивости, но только при условии отсутствия вирусного подавления.

  Представитель Университета Алабамы в Бирмингеме, доктор Тернер Овертон представил итоговые результаты исследования нового препарата III фазы ATLAS-2M. В рамках исследования рассматривалась эффективность использования Рилпивирин длительного действия и Каботегравира, которые вводились через месяц или ежемесячно людям с необнаруживаемой вирусной нагрузкой в исходном состоянии.Cabotegravir представляет собой экспериментальный ингибитор интегразы. Препаратор был разработан ViiV Healthcare. Второй препарат Рилпивирин представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI). Для пациентов он доступен в форме таблеток под названием Edurant (оригинальный препарат). Его производит компания Janssen.

  Совместное использование этих препаратов для лечения ВИЧ изучается уже несколько лет. Исследователи дали свою положительную оценку переходу на упрощенный пероральный режим Каботегравира плюсРилпивирин. Тем самым было показано, что он действительно эффективен как поддерживающая терапия. Выводы были подкреплены оценкой инъекционных составов этих препаратов.

  Третья фаза исследования ATLAS ознаменовалась тестированием инъекционных препаратов, которые вводились людям с неопределенной вирусной нагрузкой с периодичностью раз в месяц. Их перевели на этот вид лечения со стандартной антиретровирусной поддерживающей пероральной терапии. В это же время FLAIR проводили собственные исследования на людях, которые впервые столкнулись с необходимостью лечения ВИЧ.

  Прошлогодний CROI сообщает, что новый вид терапии с режимом длительного действия поддерживал подавление вируса для людей, у которых уже есть опыт лечения. Также он приводил к уровню ниже порога обнаружения для тех, кто ранее не занимался лечением.

  Атлас показал, что препарат обнаруживался в организме спустя месяц после его приема, что и побудило исследователей провести тестирование спустя 2 месяца. Такое исследование было обозначено как ATLAS-2M.

  В рамках ATLAS-2M было проведено тестирование препарата на 391 участнике. Прочие 654 участника просто сменили свое пероральное лечение, содержащее ингибитор протеазы, а также ингибитор интегразы, дополненные двумя ингибиторами обратной транскриптазы. Те, кто менял назначенное лечение, переходил с него на пероральное применение комбинации Каботегравир плюсРилпивирин.

  Около 25% от всех участников составляли женщины. 18% составляли черные, а белые 73%. У пациентов показатель среднего возраста составил 42 года. 27% из всех принимавших участие в новом эксперименте были старше 50 лет. Наблюдалась высокая медиана CD4, которая составляла 660 клеток / мм 3. Центры для исследований располагались в США и других странах, которые отличаются высоким уровнем дохода населения.

Новости из США

  После введения всем участникам исследования были случайным образом назначены инъекции в 600 мгКаботегравира и 900 мг Рилпивирина. Далее количество препаратов изменилось на 400 мг Каботегравира и 600 мг Рилпивирина ежемесячно. Препараты были введены как отдельные внутримышечные уколы, которые проводились медицинскими работниками клиники. Предпочтительным местом для введения инъекции оставались ягодицы.

  По факту 48 недель лечения группа пациентов, которая имела ежемесячный режим (94,3%), а также те, кто принимали препарат раз в 2 месяца (93,5%), отмечали наличие неопределенной вирусной нагрузки с показателями менее 50 копий/мл. Это свидетельствует о том, что эффективность введения препарата в режиме раз в 2 месяца не уступала его ежемесячному приему.

  Частота вирусологической недостаточности при наличии показателя РНК ВИЧ более 50 копий/мл составила 1,7% в той группе, которая принимала препараты каждые 2 месяца. Показатель группы с ежемесячным применением препаратов составил 1%. Два человека (0,4%) на режима приема раз в 2 месяца и восемь человек (1,5%) на режиме приема раз в месяц в ходе исследования продемонстрировали подтвержденную вирусологическую недостаточность. Она определялась как две вирусные нагрузки с показателем свыше 200 копий/мл. При этом девять из десяти пациентов, у которых подтвердилась вирусологическая недостаточность, восстановили свой прежний курс вирусоподавления при помощи полноценного приема препаратов внутрь.

Дополнительные новости, полученные из CROI 2020

  Все, кто использовал менее частый режим применения препарата, был подвержен мутациям лекарственной устойчивости. В группе с приемом каждые 2 месяца у шести испытуемых наблюдалось появление мутаций, связанных с образованием резистентности к составу Рилпивирина, у пяти испытуемых наблюдались резистентность к Интегразе. В группе каждого месяца приема наблюдалась резистентность к Рилпивирину в одном случае и в двух случаях в Интегразе. Пост-фактумный анализ таких испытуемых продемонстрировал, что некоторые разновидности мутаций уже существовали в исходном состоянии.

  Первоначальное исследование Атлас показало, что лечение хорошо переносилось пациентами и было для них безопасным. Побочные эффекты у большинства относились к легким и умеренным. Третий и выше классы побочных эффектов испытывал только 1% от всех участников программы. По причине побочных эффектов 8 человек в группе по месяцу и 5 человек в группе по 2 месяца прекратили лечения до окончания курса.

  Реакции в местах впрыска демонстрировали болевые ощущения у пациентов, что и было главным побочным эффектом от применения препаратов. В группе каждые 2 месяца такие ощущения отмечались чаще и составляли 30% против 20% в группе каждый месяц. В обеих группах количество тяжелых реакций на инъекции составило примерно 1%. По этой причине прекратило лечение в общей сложности менее 2% испытуемых на обе группы. Несмотря на наличие такого эффекта участники отмечали, что предпочли бы этот вариант ежедневному оральному приему препаратов для подавления. Среди испытуемых, которые с месячного перешли на двухмесячное применение препарата 94% отметили, что такой формат получения лекарства для них более предпочтительный и удобный. 3% при этом отмечают желание получать терапию раз в месяц, а 2% хочет вернутся к своему прежнему лечению.

  Эти данные фактически доказывают, что ежемесячное применение комбинацииКаботегравир длительного действия плюс Рилпивирин является привлекательным вариантом для лечения пациентов. Тем не менее беспокойство может вызывать повышенная устойчивость пациентов к принимаемым лекарственным препаратам в рамках терапии.