Тенофовир для лечения ВИЧ и вирусного гепатита В
Тенофовир (Tenofovirum) является противовирусным средством, относящимся к нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы. Для перорального применения производитель использует соль дизопроксила фумарата.
Создателем препарата считается химик чешского происхождения Антонин Голи, получивший патент на Тенофовир в 1984 году. Американские ученые из Калифорнийского университета города Сан-Франциско совместно со специалистами компании «Gilead Sciences» после проведенных исследований в 1997 году заявили о его эффективности в отношении ВИЧ-инфицированного человека после курса подкожных инъекций. В процессе дальнейшей работы над лекарством была разработана форма для приема внутрь с целью лечения ВИЧ, прошедшая в 2001 году утверждение американской контролирующей организацией в сфере санитарного надзора FDA. С 2008 года медикамент начали применять для борьбы с хроническим вирусным гепатитом В. Сегодня средство можно приобрести в форме дженерика.
Инструкция по применению Тенофовира
Тенофовир принадлежит к синтетическим средствам, обладающим противовирусной активностью. После его приема в организме человека образуется тенофовира дифосфат — активный метаболит, способный подавлять выработку фермента ВИЧ обратной транскриптазы, а также — ДНК — полимераз.
Сегодня лекарство назначается пациентам с вирусным гепатитом В и ВИЧ-инфицированным, в том числе и при сочетанном заболевании указанными нозологическими единицами. Насколько можно судить по информации американских специалистов из Центра по контролю и профилактике болезней, прием внутрь Тенофовира каждый день приводит к уменьшению риска появления ВИЧ у человека. Это имеет большое значение относительно групп риска, к которым относятся инъекционные наркоманы. Схожие результаты имеются после использования средства Тенофовир/Эмтрицитабин.
Клинические исследования Тенофовира, проходившие в Таиланде, позволили сделать заключение о сокращении риска заболеть ВИЧ на 49% после курсового приема препарата. Чтобы предотвратить инфицирование, предлагалась вагинальная форма медикамента, не ставшая эффективной профилактической мерой относительно возможности заражения ВИЧ.
Фармакокинетика Тенофовира
После приема внутрь таблетка быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Самая большая концентрация средства в кровеносном русле отмечается на протяжении 1-2 часов. Непосредственно внутри клеток происходит фосфорилирование принятого препарата до тенофовира дифосфата — активного метаболита с удлиненным периодом полувыведения из клеток, составляющим 60 часов. Его биодоступность при приеме натощак составляет 25%, а после употребления жирной пищи данный показатель возрастает до уровня 40%.
Высокие концентрации препарата наблюдаются в почках, кишечнике, печени. Он может проникать сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, то есть определенную концентрацию содержит грудное молоко женщины, проходящей курс лечения.
Средство не метаболизируется организмом, а выводится преимущественно почками в неизменном виде. Период полувыведения составляет 12-18 часов. Наличие хронических почечных заболеваний может затягивать данные показатели.
Показания к применению Тенофовира
Лекарственное средство чаще всего используется при комбинированном лечении случаев взрослой и детской заболеваемости ВИЧ-инфекцией. Показанием к назначениюТенофовира является вирусный гепатит В хронического течения. Его совместное назначение с Энтекавиром практикуется при обнаружении неэффективности лечения гепатита по другим программам, в том числе с применением аналогов нуклеозидов.
Противопоказания к назначению Тенофовира
Противовирусный препарат не рекомендуется использовать у пациентов с повышенной индивидуальной чувствительностью, при кормлении грудью. Предельная осторожность требуется при наличии тяжелой почечной недостаточности.
Побочные эффекты Тенофовира
Прием Тенофовира может приводить к следующим нежелательным для организма эффектам:
Органы желудочно-кишечного тракта. С частотой более 10% случаев встречаются тошнота, рвота, жидкий стул, 1-10% — метеоризм, наблюдаемый чаще при сравнении с другими антиретровирусными средствами. появляется боль в животе, больной жалуется на ухудшение аппетита. Редко фиксируется гепатит(возможно обострение имеющегося гепатита В), панкреатит, увеличение размеров печени (0,1-1%).
Аллергические реакции. Кожные высыпания появляются с частотой более 10% случаев. Гораздо реже начинает беспокоить кожный зуд (0,1-1%). Возможно гриппоподобное состояние с повышением температуры тела, анафилактический шок, отек Квинке.
Опорно-двигательный аппарат. Достаточно редко (0,1—1 %) после приема препарата появляется мышечная слабость, рабдомиолиз. С такой же частотой отмечаются суставные, мышечные боли, остеомаляция, миозит.
Нервная система. Головокружение обнаруживается с частотой более 10% случаев, головная боль — 1-10%.
Органы мочевыделительной системы. Серьезные побочные эффекты здесь фиксируются очень редко. Иногда лабораторные анализы показывают падение клиренса креатинина (25%), увеличение в крови непосредственно креатинина (9%). Реже отмечается острая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, синдром Фанкони, несахарный нефрогенный диабет, острый, интерстициальный нефрит, протеинурия.
К другим побочным реакциям относится лактатацидоз, липодистрофия, одышка. Проведение лабораторных методов исследования показывает достаточно (более 10%) часто гипофосфатемию. Более редко (1-10%) встречается увеличение активности аминотрансфераз крови, еще реже — нейтропения, увеличение активности амилазы, гипоурикемия, глюкозурия, гипокалиемия.
Антиретровирусное комбинированное лечение может спровоцировать гепатонекроз, лактатацидоз. При использовании у пациентов высокоактивной антиретровирусной терапии увеличивается опасность формирования таких отклонений, как гипертриглицеридемия, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия, гиперлактемия, гипергликемия.
Наличие у пациента одновременно вирусного гепатита В и ВИЧ является поводом для добавления к лечению Ламивудина. Его отмена может приводить к резкому обострению гепатита, на фоне чего сильно увеличивается активность аминотрансфераз, а также повышается риск появления печеночной недостаточности.
Использование высокоактивной антиретровирусной терапии повышает опасность развития синдрома восстановления системы иммунитета с дополнительным обострением ВИЧ-ассоциированных латентных инфекционных заболеваний и гепатита В.